Laboratory of Lymphocyte Signaling and Oncoproteome

News

New article accepted for publication

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August 30, 2020

Our work on T-PLL cells resembling the phenotype of activated memory-type effector T-cells has been accepted in Blood

Alkylating deacetylase inhibitor tinostamustine in T-PLL

March 11, 2020

New letter evaluating the effects of EDO-S101/tinostamustine published in Leukemia.

Advances and Perspectives in the Treatment of T-PLL

Advances and Perspectives in the Treatment of T-PLL

February 25, 2020

New review on current and future strategies in treating T-PLL published in Current Hematologic Malignancy Reports

JAK/STAT-Activating Genomic Alterations Are a Hallmark of T-PLL

November 21, 2019

New meta-analysis on JAK/STAT genomic alterations in T-PLL published in Cancers.

Laboratory of Lymphocyte Signaling and Oncoproteome

Research group of Marco Herling, Cologne

Forschungsunterstützung für seltene Blutkrebsform

Mehrfache Förderung durch EU und DFG für Kölner Forschungslabor zu T-Zell Neoplasien

Pressemitteilung Universitätsklinik Köln, 10.04.2020

Im Rahmen von unabhängigen Ausschreibungen der Europäischen Union (EU / Horizon 2020) und der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) hat die Arbeitsgruppe um Projektleiter Priv.- Doz. Dr. Marco Herling erfolgreich Drittmittel-Förderungen in Höhe von insgesamt 730.000 Euro eingeworben. Sein Labor für lymphozytäres Signaling und Onkoproteom an der Klinik I für Innere Medizin der Uniklinik Köln plant, die grundlegenden molekularen Mechanismen von T-Zell Lymphomen und Leukämien zu erforschen und so neue zielgerichtete Therapieansätze zu entwickeln.

Bei den Lymphomen und Leukämien der T-Lymphozyten handelt es sich um eine Gruppe von seltenen, aber zumeist aggressiven Formen von Blutkrebs. Sie sprechen auf die üblichen und zumeist unselektiven Therapien überwiegend schlecht an und führen oft innerhalb von wenigen Jahren zum Tod. Im Rahmen der ERA-net TRANSCAN 2-Initiative wird das Kölner Projekt “Implementation of (epi)genetic and metabolic networks in the targeting of T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL)“ mit 300.000 Euro gefördert. Dieses Projekt ist Teil des ERANET-PLL-Verbundes, einer Kooperation von fünf europäischen Forschungsgruppen aus Wien (Richard Moriggl, Philipp Staber), Lyon (Emmanuel Bachy), Dresden (Ingo Roeder) und Köln (Marco Herling), wobei die Arbeitsgruppe um Dr. Herling als Koordinator des Verbundes fungiert.

ERANET-PLL beschäftigt sich grundsätzlich mit der Entwicklung neuer bioinformatischer Anwendungen, die basierend auf in vitro Substanz-Screenings,sowie genetischen und metabolischen Untersuchungen, Vorhersagen zum Therapieansprechen treffen können. Dies soll dazu dienen, T-PLL Patienten zielgerichteter und erfolgreicher zu behandeln. Insgesamt wird diese Initiative mit 1,5 Millionen Euro gefördert.

Im Rahmen der ERA PerMed-Initiative wird das Projekt “Novel individualized therapies in JAK/STAT driven T-cell malignancies” (Acronym: JAKSTAT-Target) gefördert. Das JAKSTAT-Target-Konsortium setzt sich aus sechs Forschungsgruppen aus Köln (Marco Herling), Helsinki (Satu Mustjoki, Tero Aittokallio), Toronto (Patrick Gunning, Benjamin Haibe-Kains) und Wien (Heidi Neubauer) zusammen. JAKSTAT-Target beschäftigt sich mit der Rolle des JAK-STAT Signalwegs in reifen T-Zell Lymphomen und zielt auf die Entdeckung von effektiven Arzneistoffen und Arzneistoff-Kombinationen ab, die in diesen Signalweg eingreifen. Diese Initiative wird mit insgesamt 1,5 Millionen Euro gefördert, wobei dem Kölner Projekt nochmals 300.000 Euro zugutekommen. Der Förderzeitraum für beide Projekte beträgt zunächst drei Jahre.

Im Rahmen ihrer neuen Initiative zur strukturellen und wissenschaftlichen Förderung von Hochdurchsatzssequenzierung in Projekten unterstützt die DFG für die beiden beschriebenen EU-Projekte das Labor von Dr. Herling und Postdoc Dr. Alexandra Schrader seit Januar 2020 mit weiteren 130.000 Euro. Als eines von vier ausgewählten deutschen Sequenzierzentren für Next Generation Sequencing (NGS) war dabei das Cologne Center for Genomics (CCG) als Teil des West German Genome Centers eine zusätzlich ausschlaggebende Strukturkomponente.

Die geplanten Arbeiten all dieser Projekte zielen auf eine grundlegende Verbesserung des molekularen Verständnisses der bisher unzureichend untersuchten Formen der T-Zell-Neoplasien ab. Weiterführend soll die Therapie dieser aggressiven Erkrankungen durch Vorhersagemodelle bestmöglich personalisiert und durch neue zielgerichtete Arzneistoffe, wie einzigartige STAT-Inhibitoren, maßgeblich verbessert werden.

The team is deeply saddened by the loss of our dear friend and valued colleague Dr. rer. nat. Elena Vasyutina. Elena had worked as a postdoctoral scientist in our lab since 2011. She died after a severe illness on February 24th, 2020.

We would like to express our gratitude to have had the privilege to get to know Elena as an outstanding person, a dedicated mentor, a creative mind, and an inspiring researcher. She has contributed significantly to the advancements in the fields of developmental and cancer biology and by that has been instrumental to the successes of our lab. We are indebted to her.

Elena leaves behind a vast legacy to our community and us with fond memories. She will be profoundly missed by all whose lives she touched. Our most heartfelt condolences and sympathy go out to her family.

New address

Our laboratory recently moved to a new building. Please find our new address below:

AG Herling, UK Köln
Gebäude 74
Weyertal 115c
50931 Köln

Our telephone number changed as well. You are now able to contact us at:

Tel: +49 221 478 51464
Fax: +49 221 478 98339 (same as before)

Our laboratory focuses on targetable molecular events of malignant lymphocyte transformation and evaluation of such pathway dependence, with particular interest in the pathogenetic mechanisms of chronic lymphoid leukemias. These comprise a heterogeneous group of tumors derived from mature (peripheral) lymphocytes of B-cell or T-cell lineage, but share a common fact, namely their near-exclusive incurability with current therapeutic approaches. B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) is the most common leukemia of adults in the Western world with distinct molecular and clinical subsets being recognized. T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) can be considered its aggressive T-cell equivalent. It shows a unique molecular signature of activation of the T-cell leukemia 1 (TCL1) oncogene. The exact position of T-PLL in the T-cell histogenetic spectrum also deserves further investigation. Mycosis fungoides / Sezary syndrome (MF/SS), another group of CD4+ T-helper cell derived tumors, present as erythematous cutaneous lymphomas / leukemias. They show interesting phenomena of immunophenotypic and functional drift.

Our research program is closely connected to the clinical trial efforts of the German CLL Study Group (GCLLSG) with headquarters at Cologne University as a translational platform. This is of particular significance in an era of multiple available target-specific inhibitors, whose mechanistic rationale can be tested in the laboratory and transferred into bedsite application in collaboration with corporate partners.
In previous work (MDACC Department of Hematopathology, Lab D. Jones, MD, PhD), we studied the regulation and function of a protooncogene called TCL1. Its abnormal activation leads to chronic leukemias and it has been implicated as a major transforming force in T-PLL and CLL. However, its molecular function is still poorly understood. We were able to establish a novel mechanism of TCL1 action by demonstrating its regulatory involvement in cellular signaling processes that represent major survival and growth pathways in transformed lympocytes.

Specific Research Program

Conceptionally, our projects comprise the analysis of relevant kinase signaling and the involvement of novel coregulatory molecules as well as the interception in respective mechanisms of regulatory protein interplay in subtypes of chronic lymphoid leukemias.

  1. temporo-spatial kinetics of TCL1 – protein interactions in B-cell receptor and other micromilieu derived signaling in B-CLL
  2. mechanisms of TCL1 gene regulation and protein turnover
  3. differential kinase activity and regulation in clinical and molecular subsets of B-CLL
  4. stage-dependent changes of proteome patterns / kinome profiles in the oncogenesis of mature T-cell leukemias (T-PLL, MF/SS, T-LGL)

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